根據(jù)緩解深度(DpR)分析(在早前的mCRC研究中經(jīng)證實與總生存期和進(jìn)展后生存期相關(guān)的一種相對較新的方法)，接受SIR-Spheres釔-90樹脂微球聯(lián)合化療的患者的緩解深度明顯更高(肝臟腫瘤負(fù)荷平均減少75.0% vs. 67.8%;p=0.039)。與只接受化療的患者相比，這些患者實現(xiàn)緩解或最大程度腫瘤縮小的時間延長了兩個月(中值為266天vs.206天;p<0.001)，這個數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)意義。
分析還顯示，SIR-Spheres釔-90樹脂微球的治療效果在基線肝臟腫瘤負(fù)荷較大(>12%的肝臟被腫瘤取代，這個預(yù)先確定的統(tǒng)計切入點(diǎn)旨在確定緩解深度的潛在預(yù)測因素)的患者中最為明顯。與只接受化療的患者相比，這組免疫力較差的患者(占SIRFLOX患者總數(shù)的一半以上)緩解深度提高20%(77.5% vs. 57.2%;p=0.003)，實現(xiàn)緩解的時間延長超過三個月(中值為298天vs.196天;p<0.001)。通過分析死亡風(fēng)險得出，SIR-Spheres釔-90樹脂微球還使肝臟的中位無進(jìn)展生存期延長了一倍(27.2個月vs.13.1個月;p=0.003)。
而肝臟腫瘤負(fù)荷較小(≤12%)的患者在使用SIR-Spheres釔-90樹脂微球之后實現(xiàn)完全緩解或肝臟腫瘤全部消失的幾率是只接受化療的患者的六倍多(11.3% vs. 1.7%;p=0.003)。
德國慕尼黑路德維希-馬克西米利安大學(xué)綜合癌癥中心腫瘤內(nèi)科教授、SIRFLOX歐洲主要研究員Heinemann表示：“過去20年里，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療條件有所改善，預(yù)期壽命延長了四倍。但這也給證明新療法或聯(lián)合療法的有效性增加了難度。”
Heinemann教授解釋說：“腫瘤學(xué)家經(jīng)過一段時間的觀察發(fā)現(xiàn)，正如一些生物制劑研究所得出的結(jié)果，無進(jìn)展生存期并不總能準(zhǔn)確預(yù)測轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的總生存期。因此在近幾年，我們看到有關(guān)方面已加大力度尋找更好的標(biāo)志物來替代mCRC總生存期，尤其是關(guān)于治療對患者緩解深度的影響。使用SIR-Spheres釔-90樹脂微球之后緩解深度的提高和實現(xiàn)最大程度緩解的時間，以及肝臟無進(jìn)展生存期的延長非常鼓舞人心，讓我們對2017年的生存期數(shù)據(jù)有了更大的期待。”
緩解深度概念和方法由Heinemann教授及其在慕尼黑的同事們與其他結(jié)直腸癌治療專家合作開發(fā)。在SIRFLOX緩解深度分析中，使用了一種新的體積模型，根據(jù)在對患者的基線和后續(xù)放射影像進(jìn)行集中、獨(dú)立的盲法成像審查過程中選擇的多達(dá)五個靶標(biāo)肝臟腫瘤的長度，估計每位患者的肝臟腫瘤體積。然后通過跟蹤腫瘤縮小情況，直至達(dá)到最低點(diǎn)，來衡量緩解深度。在先前關(guān)于生物制劑西妥昔單抗的FIRE-3研究的緩解深度分析中，Heinemann教授發(fā)現(xiàn)緩解深度和總生存期之間存在具有統(tǒng)計學(xué)意義的關(guān)聯(lián)。[2]這一發(fā)現(xiàn)也在TRIBE研究中得到了證實。
Heinemann教授補(bǔ)充道：“我們之所以能完成這項緩解深度分析，是因為SIRFLOX方法包含廣泛的放射影像數(shù)據(jù)，能夠使用傳統(tǒng)的RECIST標(biāo)準(zhǔn)來確定緩解狀況。這種方法的優(yōu)點(diǎn)在于，當(dāng)提供合適的數(shù)據(jù)集，我們不需要任何新信息來估計腫瘤體積，并且從原先的發(fā)現(xiàn)中得到新的啟示。”
當(dāng)有關(guān)結(jié)合mFOLFOX6和SIR-Spheres釔-90樹脂微球?qū)Y(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移進(jìn)行一線治療的SIRFLOX、FOXFIRE和FOXFIRE Global研究的總生存期數(shù)據(jù)于2017年公布時，這種方法的預(yù)測價值可能會得到證實。